在观看电视剧《关于唐医生的一切》时，我深感剧中首位患者骆心然的境遇令人揪心。她因遗传性马凡氏综合征而住院，而这一病症曾夺走了她父亲的生命。骆心然的心脏动脉夹层如同一个不定时炸弹，随时可能破裂，危及生命。她不愿重蹈父亲的覆辙，因此找到主角唐佳瑜医生，希望能在手术中避免并发症，从而在未来还能享受打球、跑步等运动带来的乐趣。最终，唐医生凭借精湛的医术成功完成了手术，并鼓励骆心然要坚强面对生活，无论遇到何种困难都不应轻言放弃。那么，如何才能有效阻断马凡氏综合征的遗传呢？接下来，让我们一起探讨我们中心的真实案例。
2.我中心真实案例一对夫妇，女方30岁，男方32岁，因男方患有马凡氏综合征，自年结婚后一直采取避孕措施。男方的母亲也患有此病，其母亲共有2个兄弟和4个姐妹，其中个妹妹和个弟弟同样罹患此病。年6月，男方进行全外显子组测序监测，结果显示FBN基因上存在一个疑似致病变异，与患者的临床表现相关。单基因遗传病基因检测报告进一步确认，该变异为杂合突变，且男方及其母亲均为杂合突变携带者，而其父亲则无突变。
针对男方的情况，医生详细解释了马凡氏综合征的遗传特性。该病为常染色显性遗传病，男方作为杂合突变携带者，生育后代时，有/2的几率会传递杂合突变，导致子女患病，也有/2的几率生育正常孩子。针对患者的情况，我们提供了以下几种生育方式的选择：a.常规助孕方式，并结合产前诊断进行筛查；b.采用PGT-M技术进行助孕，同时进行产前诊断，并详细告知患者该技术可能存在的风险；c.选择供精方式；d.放弃妊娠或其他选择。
经过考虑，患者及其家属决定选择PGT-M助孕技术，并已签署了相应的知情同意书。年8月，我们中心首次尝试了ICSI-PGT-M技术，采用拮抗剂方案进行助孕。经过精心操作，共获得20枚卵子，并成功培养出4枚囊胚。这些囊胚经过活检后被妥善冻存，以备后续检测。通过PGT-M检测，我们发现C和C2胚胎正常，而C3和C4胚胎携带致病基因。
年2月，我们进行了冷冻周期的第一阶段，解冻并移植了一枚囊胚，但遗憾的是，此次尝试并未能成功妊娠。不过，在年9月，我们再次移植了一枚囊胚，这次终于迎来了成功的妊娠。在孕6个月时，产前诊断结果显示一切正常。最终，在2年5月，我们顺利迎来了一位健康的女婴。
3.马凡氏综合征是什么？马凡氏综合征，简称为马氏综合征，是一种遗传性结缔组织疾病。这种疾病由常染色体显性遗传引起，与人类第5号染色体上的FBN基因突变密切相关。FBN基因负责编码微纤维蛋白，当这个基因发生突变时，就会导致马凡氏综合征的出现。该病的主要特征包括骨骼、眼和心血管三大系统的缺陷。马凡氏综合征的病变进展速度因人而异，但总体而言，其预后较为险恶。据统计，大约有三分之一的马凡氏综合征患者在32岁之前离世，而三分之二的患者则在50岁左右离世。这些患者的主要死因几乎都是心血管相关病变，其中最常见的是主动脉瘤破裂、心包压塞以及主动脉瓣关闭不全和二尖瓣脱垂引发的心力衰竭或心肌缺血。通过超声心动图检查，发现95%的患者都存在不同程度的心血管问题。此外，当主动脉根部直径超过6cm时，患者便面临主动脉瓣关闭不全和主动脉内膜剥离症的风险。
值得注意的是，大多数马凡氏综合征患者都有家族病史，但也有5~30%的患者是由于自身基因突变导致的，这种自发突变率约为2万分之一。据报道，马凡氏综合征的发病率在/至/之间，且发病不受性别和地域的影响。
4.马凡氏综合征患者的临床表现马凡氏综合征患者的临床表现多种多样，其中最典型的是心血管系统的异常。这些患者常常表现出主动脉扩张、心包积液、主动脉瓣关闭不全和二尖瓣脱垂等症状。此外，他们还可能出现眼部病变，如晶状体异位和视网膜脱离等。骨骼系统也可能受到影响，导致患者身材高挑，但四肢修长，且可能伴随脊柱侧弯等畸形。同时，肺部和皮肤也可能出现不同程度的病变。这些临床表现的严重程度因人而异，但都需要及时就医诊断和治疗。、心血管系统是马凡氏综合征最易出现致命病变的部位，其中主动脉瘤、主动脉夹层和心衰等并发症最为常见。例如，美国著名的排球运动员海曼，正是在比赛中因马凡氏综合征导致的主动脉夹层破裂而猝死。
2、马凡氏综合征患者的身体特征包括瘦高身材、手指和脚趾细长（常被称为“蜘蛛指/趾”）、两臂平伸时的距离超出身高、脊柱可能出现侧凸或后凸、胸部形态异常如漏斗胸或鸡胸、关节松弛以及扁平足等。甚至在古埃及的壁画中，考古学家发现一位法老的手指异常长，推测他可能患有此病。
3、眼部病变在马凡氏综合征患者中相当常见，发生率高达50%-70%。这些病变包括角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位以及晶体混浊等。
4、此外，马凡氏综合征患者还可能出现硬脊膜膨出、皮肤萎缩纹、复发性疝或切口疝以及高腭穹等体征。
5、马凡氏综合征的诊断与检查在诊断马凡氏综合征时，医生会结合患者的临床表现、家族史以及必要的实验室和影像学检查进行综合判断。其中，血液检测可能用于评估某些生化指标，而X光、超声心动图等影像学技术则有助于观察心血管系统的结构与功能。通过这些综合手段，医生能够更准确地确诊马凡氏综合征，并制定相应的治疗计划。、心电图检查；2、胸部X线摄影；3、超声心动图检测；4、眼部详细检查；5、采用CT和磁共振进行心血管造影；6、基因检测。
马凡氏综合征多与编码结缔组织蛋白原纤维蛋白-的基因（FBN）突变相关，少数病例由编码转化生长因子-β受体（TGFBR）的基因突变引起。原纤维蛋白-作为结缔组织弹性纤维的核心成分，其缺失会导致主动脉扩张、动脉夹层甚至破裂，以及全身中胚层组织的广泛发育不良，进而引发多系统损害。因此，通过检测FBN或TGFBR/2基因突变，有助于马凡氏综合征的精确诊断。
6、治疗手段对于马凡氏综合征，目前尚无根治方法，但通过综合治疗手段，可以显著改善患者的症状和生活质量。主要的治疗措施包括药物治疗、手术治疗以及生活方式的调整。药物治疗旨在控制心血管症状，如高血压和心衰；手术治疗则针对并发症如主动脉夹层进行干预。同时，合理的饮食和生活习惯的调整也是不可或缺的一部分。通过这些综合治疗，多数患者能够获得较好的预后和生活品质。目前，针对马凡氏综合征尚无特效治疗方法。对于先天性心血管病变，建议早期进行手术修复；若出现心功能不全或心律失常，则应采用内科治疗手段。一旦确诊患者合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，应依据具体情况考虑手术治疗，因为单纯依赖药物无法根治此病。
此外，阻断马凡氏综合征遗传的治疗策略也已应用于临床。例如，患者夫妇可以采用第三代试管婴儿技术，即“胚胎植入前遗传学筛查技术（PGT）”，该技术能在体外对胚胎进行筛选，从而阻断致病基因向子代的传递。这一策略在源头上对出生缺陷进行干预，有助于实现优生优育，有效阻断遗传病出生缺陷，减轻孕妇因产前诊断胎儿异常所承受的生理和心理负担。作为深圳市首家获准运行第三代试管婴儿技术的专业机构，医院生殖医学中心充分发挥学科优势，与多学科紧密协作，组建了遗传与优生会诊团队。自年至今，该团队已为众多家庭提供了第三代试管婴儿助孕服务，并成功助力他们迎来健康宝宝。我院生殖医学中心在出生缺陷孕前防控方面的卓越成就，不仅为我省预防遗传性出生缺陷提供了更为精准的诊疗方案，也为众多罕见病家庭带来了孕育健康后代的希望。钱卫平，作为医院生殖医学中心的学科带头人及科室主任，拥有深厚的专业背景。自年涉足辅助生殖技术领域以来，他亲手培育出深圳首例IVF、ICSI、冷冻胚胎及PGD“试管婴儿”，彰显其在生殖医学领域的先驱地位。近年来，钱卫平更是引领团队开展了多项新技术、新项目，如不成熟卵母细胞体外成熟培养、无创胚胎植入前遗传学诊断以及反复种植失败的胚胎种植窗检测等，为阻断罕见病和遗传病向子代传递、预防出生缺陷做出了显著贡献。
钱卫平主任在深圳生殖医学领域担任重要角色，不仅作为深圳市医学会生殖医学专业委员会的主任委员，更以其深厚的专业知识和丰富的临床经验，为众多生育功能障碍患者提供全面的诊疗方案。此外，他还擅长运用PGT三代试管婴儿技术，对地中海贫血、耳聋、脊髓性肌萎缩等数百种单基因遗传病进行PGD阻断，有效预防出生缺陷。同时，针对染色体结构异常导致的不孕不育患者，他能够精准剔除染色体异常胚胎，助力生育健康宝宝。
钱卫平主任的卓越成就赢得了广泛的社会认可，他荣获深圳市“十佳医务工作者”、深圳市先进工作者、广东省劳动模范等多项荣誉称号，充分展现其在生殖医学领域的杰出贡献。孙波澜，医学硕士，现任副主任医师。他毕业于中南大学湘雅医学院，自年起便投身于辅助生殖技术领域。值得一提的是，他亲身参与了深圳市第例PGD“试管婴儿”诞生的临床工作，见证了这一历史性时刻。为了进一步提升专业水平，孙波澜于年0月至2月间前往中信医院遗传中心进行进修学习，专注于遗传性疾病的诊治。
在专业领域，孙波澜擅长诊治生殖内分泌疾病及不孕不育，能够制定个性化的超排卵方案，并运用PGT技术有效阻断染色体病、单基因病等生殖遗传相关疾病。同时，他在辅助生殖技术方面也经验丰富，精通取卵、移植及宫腔内人工授精等手术操作。
此外，孙波澜在学术界也颇有名望，担任广东省医学会医学遗传学分会青年委员会委员、广东省医学会生殖医学分会管理与伦理学组委员、深圳市医学会生殖医学分会委员以及深圳市医学会遗传学分会委员等职务。